Los diversos experimentos en humanos de Orochimaru se llevaron a cabo con el fin de servir a dos propósitos, el más destacado de los cuales fue su deseo de aprender todos los jutsus en el mundo. Fue visto a menudo como "retorcido" por un montón de otras personas incluyendo a Tsunade. Jiraiya ha especulado que esto se debía al hecho de que sus padres murieron cuando él estaba en una edad muy joven, y cuando se muestran a menudo escenas retrospectivas durante su batalla con el Tercer Hokage habló en este sentido. Tal vez porque quería ver a sus padres, o como medio de vengar sus muertes. Otra razón podría ser que él fue testigo de primera mano la muerte del hermano menor de Tsunade, Nawaki, y su novio, Dan, y el dolor que dicha tragedia le causó. Parecía triste por la fragilidad de la vida humana y cómo afecta a los que siguen vivos, lo que le lleva al deseo de la inmortalidad.
Él experimentó en los demás para ver qué tipo de modificaciones del cuerpo humano puede resistir y aprovechar de otro modo la habilidades únicas de un sujeto por sí mismo. Una vez que el cumplimiento de esta meta, Orochimaru tenía la esperanza de ser dignos del título de "finales". Debido a esperanza de vida de un ser humano no permite el tiempo suficiente para aprender todos los jutsus, Orochimaru también experimentó en los demás a fin de lograr la inmortalidad. Al vivir a través del tiempo, Orochimaru no tuvo que preocuparse por la muerte y por lo tanto, todos los conocimientos que obtuvo no se perderían.
Orochimaru junto a los cuatro del sonido
Orochimaru prometiendo una recompensa a los Cuatro del Sonido.
Por encima de todo, Orochimaru se ocupaba sólo de sí mismo. Él se aburría cuando no había ningún conflicto o violencia en el mundo. Aunque había un número de seguidores que harían cualquier cosa por él, Orochimaru les trata como meros peones. No duda en enviarlos a la muerte por su propio beneficio personal, y sólo encuentra remordimiento en su pérdida, si no fueron capaces de completar adecuadamente una tarea. Para ganarse a estos seguidores a pesar de desecharlos, Orochimaru se acercó a ellos con la promesa de hacer sus sueños realidad. Aplicó un sello maldito a muchos de sus subordinados más fuertes con el fin de corroer su cuerpo y la mente, haciéndolos más susceptibles a su influencia y control.
Si bien mostró un gran interés por Sasuke Uchiha como un prodigio, Orochimaru había mostrado desprecio hacia Naruto Uzumaki, creyendo que era una causa perdida, sin ningún tipo de talento en las artes ninjutsu. Sin embargo, cuando Kabuto fue lesionado con su Rasengan (mejorado con el uso de Clones de Sombra), Orochimaru pensaba que Naruto se convertiría en una amenaza en el futuro y trató de matarlo. Después, Orochimaru puso de manifiesto que ahora estaba más interesado en el desarrollo de Naruto, a pesar del intento de asesinato fallido contra él.
Entrenó a Sasuke para que pudiera hacerse más fuerte para matar a su hermano mayor, Itachi. Pero en realidad el plan de Orochimaru era tener posesión del cuerpo de Sasuke, y como resultado, controlar el Sharingan. Debido a eso, iba a ayudar a Sasuke en todo lo que sea necesario, con el conocimiento de que él tenía que convertirse en su nuevo cuerpo. Sin embargo, Orochimaru no había pronosticado el juego sucio de Sasuke, quien nunca tuvo la intención de convertirse en el nuevo cuerpo de Orochimaru, en su lugar siempre estuvo planeando la creación de su propio pelotón. Orochimaru no estaba completamente ciego a todo esto, sin embargo, al demostrar sólo una pequeña sorpresa cuando Sasuke se trasladó a traicionarlo, limitándose a decir "es así, todo se redujo a esto después de todo".
Orochimaru tiene un odio a su afiliación anterior, Akatsuki. A través de la Parte II, si Orochimaru no estaba ocupado con el desarrollo de Sasuke, que trataría de paralizar la operación de Akatsuki, visto en "en la segunda parte". Se le muestra que está feliz cuando se enteró de que su ex-compañero en la organización, Sasori había muerto, y la única razón por la que previno de matar a Sasuke al equipo Yamato se debe a que esperaba que iban a matar a otro miembro de la Akatsuki, al igual que hicieran con Sasori. Orochimaru también odiaba a su pueblo natal, primero, Konoha, y ha intentado varias veces para destruir la aldea.
Orochimaru bromeando
Orochimaru bromeando después de que Suigetsu y Karin discutan sobre quien es el más raro entre los dos.
Después de ser revivido por Sasuke la personalidad de Orochimaru parece haber cambiado. Aunque aún deseaba apoderarse del cuerpo de Sasuke, solo que dijo no poder obtenerlo por que se encontraba débil. Se interesó por el cambió de Sasuke hasta el punto de ayudarlo a tomar una decisión reviviendo a los antiguos Hokage para que le contasen la historia de la aldea y los uchiha además de usarlos después para contribuir en la guerra para derrotar al Jubi y Madara Uchiha. Orochimaru también se encargó de ir a junto de Tsunade y los otros Kage junto con Karin y Suigetsu para poder tratar a Tsunade. Cuando fue a tratar a esta Orochimaru bromeó con Suigetsu y Karin llamándolos raros mientras que él estiraba su cuello y sacaba su lengua.
